发光检测新宠——“细胞因子”的全貌

细胞因子是由免疫细胞(如T细胞、B细胞、NK细胞等)或某些非免疫细胞(表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质/多肽。

细胞因子可分为促炎因子和抗炎因子,前者的作用是促进炎症反应的发生发展,而后者的作用则是调节炎症反应,“中和”促炎性细胞因子的效应。
当机体免疫功能处于正常情况下,两类细胞因子精确协同,维持跷跷板的平衡;一旦细胞因子表达调控失衡,将会造成免疫功能紊乱,与许多疾病的发生、发展密切相关,在急诊科、ICU、呼吸科、肿瘤科、风湿免疫科、烧伤科等均有广泛的应用价值。
IL-6是目前应用较为广泛的炎性指标,是早期炎症及脓毒症预警的标志物之一。2017年《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》中明确指出:IL-6的升高早于CRP和PCT,其持续时间长,2h达到高峰。IL-6>1000μg/L,提示预后不良。
相比常规炎症指标,细胞因子(IL-6,IL-10, TNF-α)用于感染早期诊断的优势有两点:
1)窗口期更早,更早提示感染和指导治疗;
2)半衰期更短,更快监测药效和完善方案。


当IL-6、IL-10同时增高10倍以上时,常提示革兰氏阴性菌感染;当IL-6仅为轻度增高2倍以上,但IL-10正常或增高小于10倍时,常提示革兰氏阳性菌感染。


预警及监测细胞因子风暴,改善重症患者预后【3-5】
“细胞因子风暴”这一概念最早于1993年提出,并在2020年因《Lancet》在线报道的新冠肺炎患者出现致命的“细胞因子风暴”现象被大众熟知。
“细胞因子风暴”是指人体内因剧烈刺激(如感染微生物、药物作用、某些疾病因素等)所引起的体液中多种细胞因子(如白细胞介素、肿瘤坏死因子等)迅速大量产生的现象。
脓毒症、重症感染、噬血细胞综合征、肿瘤免疫治疗、大手术患者等情况均可引起细胞因子风暴。监测细胞因子并及时对症治疗,可以提高重症患者生存率。


鉴别机体炎症/免疫状态,精准治疗【6】
《中国急诊感染性休克临床实践指南》(2016版)提及,患者发生感染性休克时,病原体作用于机体,激活免疫细胞并释放、分泌细胞因子或炎性介质,启动凝血级联反应,导致SIRS反应(炎症反应强烈);炎症反应加重的同时,抗炎反应也随之加强,机体启动CARS反应(抗炎或免疫抑制),部分患者呈现免疫麻痹或免疫无应答,甚至出现MARS反应(炎症强烈和免疫低下)。细胞因子水平是早期预警炎症反应强烈(SIRS)的灵敏指标,监测危重症患者细胞因子水平,有助于分清免疫/炎症状态,提供精准治疗。


噬血细胞综合征的辅助诊断及鉴别诊断【5】
《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南(2022年版)》将CD25(IL-2R)、IL-6、IL-10等细胞因子列为噬血细胞综合征(HLH)诊断指标与路径,可协助提高诊断HLH的敏感性和特异性,主要表现为IFN-γ、IL-10显著升高,IL-6轻微升高。


评估急性胰腺炎病情进展【7】
急性胰腺炎(AP)是一种常见的急性胰腺炎症性疾病,临床上约15%-25%的AP会发展为重症急性胰腺炎(SAP),死亡率高达10%-35%。
《重症急性胰腺炎预防与阻断急诊专家共识》指出急性胰腺炎引起的自身消化及细胞因子风暴导致的SIRS是MODS和SAP的前提,因此早期筛查细胞因子能够提前预警SIRS的发生,避免患者发展为SAP。
其他应用方向
a)细胞因子和CRP及PCT联合检测,可评估抗生素、激素治疗效果[1]
b)IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等用于评估自身免疫性疾病病情及疗效(类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮等)[8-10]
c)监测放化疗/免疫治疗/术后引发的炎症进展/转归和疗效(CAR-T 细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识(2021年版))[11]
项目缩写 | 中文名称 | 方法学 |
IL-1β | 白介素1β | 磁微粒化学发光法 |
IL-2R | 白介素2受体 | 磁微粒化学发光法 |
IL-6 | 白介素-6 | 磁微粒化学发光法 |
IL-8 | 白介素8 | 磁微粒化学发光法 |
IL-10 | 白介素10 | 磁微粒化学发光法 |
TNF-α | α肿瘤坏死因子 | 磁微粒化学发光法 |
*IL-17A | *白介素17A | 磁微粒化学发光法 |
*IL-2 | *白介素2 | 磁微粒化学发光法 |
*IL-4 | *白介素4 | 磁微粒化学发光法 |
*IL-5 | *白介素5 | 磁微粒化学发光法 |
*IL-12 | *白介素12 | 磁微粒化学发光法 |
*IFN-γ | *γ-干扰素 | 磁微粒化学发光法 |
*IFN-α | *α-干扰素 | 磁微粒化学发光法 |
注:*号表示即将拿证的项目 |
应用科室 | 推荐应用方向 |
感染科 |
早期诊断感染; 鉴别感染源 (G+/G-菌) ; 预警脓毒症引起的细胞因子风暴; 评估药物疗效。 |
呼吸内科 |
感染、COPD、肺炎等气道炎症性疾病; 药物疗效监测 (抗生素、激素、NSAIDS、免疫调节剂等) ; 过度炎症反应(严重感染、MODS、ARDS)。 |
急诊科 |
感染; 药物疗效监测((抗生素、激素、NSAIDS、免疫调节剂等); 过度炎症反应(严重感染、创伤、MODS、ARDS、急性胰腺炎、休克、急腹症等)。 |
儿科 |
儿科肺炎、哮喘、呼吸道感染等评估病情及疗效; 指导抗生素治疗; 预警脓毒症细胞因子风暴; 儿童过敏性紫癜、噬血细胞综合征辅助诊断。 |
妇产科 |
复发性流产风险评估; 评估妊娠期高血压病情; 早产风险评估。 |
心内科 |
动脉粥样硬化评估斑块稳定性; 心肌梗死评估梗死后炎症状态; PCI术后及溶栓治疗评估治疗前是否有感染炎症状态、严重程度及治疗效果。 |
肿瘤科 |
放疗、化疗和手术评估免疫状态改善情况、疗效及预后; 免疫治疗,如CAR-T,评估疗效,预防CRS(细胞因子释放综合征); 感染,入院前鉴别感染,评估抗生素疗效。 |
风湿免疫科 |
类风湿性关节炎、干燥综合征,评估疾病活动度、免疫平衡状态; 银屑病、强直性脊柱炎、自身免疫性肝病等,评估疗效及预后; 检测药物疗效。 |
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灵敏度可达pg/mL
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可溯源至国际标准品
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首结果时间仅需18分钟
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检测系统CV≤3%
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每盒试剂自带质控品
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样本随到随检
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项目灵活组合
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可支持原始管上机