全国心力衰竭日丨生物标志物在心衰临床诊疗中的价值

心力衰竭是多种原因导致心脏结构和（或）功能的异常改变，使心室收缩和（或）舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等。简言之，心衰可以简单理解为当心脏长期高强度工作或受到严重损害后，准备罢工并且不可挽回，导致结构发生不可逆的改变或在功能上显著下降。

据统计，发达国家成人的心衰患病率为1.0%~2.0%。我国2012-2015年高血压调查数据显示，在≥35岁的成年人中，心衰患病率为1.3%，较2000年增加了0.4%。随着我国人口老龄化加剧，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、高血压、糖尿病、肥胖等慢性病的发病率呈上升趋势，医疗水平的提高使心脏疾病患者生存期延长，这些因素均导致我国心衰患病率呈持续升高趋势。（数据来源：《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》）

目前认为，心衰是一种慢性、自发进展性的疾病，目前临床上对于心衰的诊断和评估主要依赖于病史、体格检查、实验室检验、心脏影像学和功能检查等。随着临床实践和科学研究的深入，越来越多的生物标志物开始用于心力衰竭的临床诊断与评估，其中，较为著名的非“利钠肽”莫属。

作为目前临床上应用较为广泛的生物标记物，利钠肽系统中BNP和NT-proBNP已成为诊断和评估心力衰竭不可或缺的部分，无论是欧美指南还是《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》都肯定了其在急慢性心力衰竭诊断与病情评估中的价值。

NT-proBNP:N末端B型利钠肽原，BNP:B型利钠肽，HFrEF:射血分数降低的心力衰竭，HFmrEF:射血分数轻度降低的心力衰竭，HFpEF:射血分数保留的心力衰竭

图1 慢性心力衰竭的诊断流程

然而，利钠肽在临床应用中需注意以下几个问题：

(1)利钠肽的水平受到多种因素影响，因此，临床在诊断急性心力衰竭时NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能情况进行分层。可参考指南推荐的50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度>450 pg/mL，50岁以上>900 pg/mL，75岁以上>1800 pg/mL，肾功能不全（肾小球滤过率<60 mL/min）时应>1200 pg/mL。

(2)当利钠肽高于“排除诊断界值”而低于“诊断界值”时（即位于灰区）有心力衰竭可能，尤其是射血分数保留心力衰竭（HFpEF）。同时，还需考虑引起利钠肽升高的其他疾病如心房颤动、肺栓塞、败血症和急性呼吸窘迫综合征等。一些参与促进神经内分泌轴激活的激素，如肾上腺素、糖皮质激素和甲状腺素等，都会引起BNP和/或NT-proBNP水平升高。

(3)使用含有血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的药物治疗心力衰竭时，由于BNP是脑啡肽酶的作用底物，脑啡肽酶抑制剂使BNP降解减少，BNP水平也会升高，检测的BNP水平反映的是药物的代谢活动和心功能的双重结果，而NT-proBNP并不受此影响，可以更真实地反映患者的心力衰竭严重程度和辅助预后评估。

(4)BNP/NT-proBNP升高不显著的原因包括：乳头肌断裂引起急性二尖瓣脱垂和心包压塞；急性心力衰竭临床症状出现的超早期（如<1～2 h），BNP/NT-proBNP短时间内达不到最高水平；慢性稳定性心力衰竭患者BNP可<100 ng/L；利钠肽与体质指数呈反比，尤其BMI>30 kg/m2时。

(5)BNP和NT-proBNP二者之间不具有转换关系，不同实验室化验结果相互之间不具可比性。